本文作者：复旦大学药理学硕士@海参
1976年美伐他汀横空出道，作为他汀（Statins）家族中的“大姐大”，不忘扶持自家“姐妹”，拖家带口组成全球首支“抗心血管病天团”，直挂云帆，乘风破浪，掀起一场“他汀革命”，吸粉无数，红极一时，挽救了千千万万心血管病患者。
时代风起云涌，“鲜肉”层出不穷，而实力派天团他汀家族作为“前浪”向我们证明，什么叫做：我自始至终都是一线！
成团出道的他汀类药物
虽说他汀类药物自1976年出道至今，已经是行医44年的“德高望重的老前辈”了，不过为了“节目效果”，还是要向大家做个简单的介绍~
他汀类药物是经典的降血脂和治疗动脉粥样硬化的药物，具有多重药理作用，不仅能强效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL），还能在一定程度上降低三酰甘油(TG)，以及升高高密度脂蛋白(HDL)的水平 [1]。
他汀家族：七大成员闪亮登场
美伐他汀是他汀家族中最早被发现的一种，之后以美伐他汀为基础结构的他汀类药物陆续问世，而美伐他汀逐渐退居幕后，把一众小妹推上了舞台：目前临床上最常用的他汀类药物有7种，分别为洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
他汀都一样大家来找茬
虽然这七姐妹的名字看起来都差不多，但由于化学结构的差异，各类他汀在溶解性、利用度、代谢以及适应症等方面也会存在不同。对于非医药专业的同志们来说，要想准确地辨认出各类他汀的结构和特点，实在是有点强人所难。于是乎，笔者就在这里帮各位简单整理了一下（快夸我）。
他汀家族的药理机制
既然是成团出道，各位他汀姐妹必定团队为重。在“经济公司”的统一包装之下，他汀类药物防治心血管疾病的药理机制倒是相差无几。而且随着“业务能力”的不断提升和“业务范围”的不断扩张，他汀类药物也开始进军其他类型慢性疾病的预防或治疗领域。
1治疗高胆固醇血症和高脂血症
他汀类药物能够竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少内源性胆固醇的合成，同时还可以增加血清胆固醇的清除速率 [2]。
2治疗动脉粥样硬化
他汀类药物通过减少低密度脂蛋白胆固醇在血管壁的沉积，同时改善血管内皮细胞的合成与分泌功能，并发挥抗炎、抗氧化的功能，此外，还可以降低斑块脂质含量，增加粥样斑块稳定性从而抑制血栓生成和血管破裂 [3]。
3治疗高血压、脑卒中、冠心病等其他心血管疾病
除了上述调节血脂、改善内皮功能以及抗炎、抗氧化等作用外，他汀类药物还可以抑制血小板聚集，减少血管阻断力，改善血液供应功能 [4]。另外，还能通过调节血管紧张素受体、基质金属蛋白酶等，发挥心肌细胞和心肌间质细胞保护作用 [5]，从而治疗多种心血管疾病。
4预防骨质疏松
他汀类药物可以抑制破骨细胞凋亡，增加成骨细胞的数量和促进成骨细胞的分化，从而起到预防骨质疏松的作用 [6]。
5延缓老年痴呆
他汀类药物通过调节淀粉样前体蛋白和tau蛋白磷酸化水平、抑制超氧阴离子自由基O2-形成等途径，降低老年痴呆等神经退行性疾病的发病风险、延缓疾病发展 [7]。
6抑制肿瘤形成
他汀类药物通过阻断 MVA合成途径，抑制癌细胞增殖和诱导细胞凋亡。同时还可以抑制肿瘤细胞侵袭和转移、以及新生血管的形成 [8]。
机会总是留给有准备的药
新冠余情未了，他汀申请出战！
新冠病毒在全球肆虐之时，我国科研团队（武汉大学李红良等人）对13981例临床确诊的新冠肺炎住院病例进行了深入回顾性队列研究，借助一系列高端大气上档次的统计分析模型【倾向评分匹配模型（PSM）的混合效应比例风险回归模型（coxME）、时间变量COX回归模型、边缘结构模型（MSM）】，发现使用他汀类药物的人群因COVID-19导致的死亡风险更低（5.2%） [9]。
（使用/未使用他汀的新冠患者28天全因死亡率的风险分别为5.2％和9.4％，危险比为0.58）
面对新冠肺炎，众多临床药物宣告无效，他汀为何迎难而上诸位或许不知，除了治疗心血管疾病等慢性病，他汀类药物还具有很强的抗炎和免疫调节作用，有利于对抗病毒感染。前一阵子就有研究发现，他汀类药物可能通过直接与冠状病毒的主要蛋白酶结合而抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞 [10]。
天时，地利，人和，他汀又一次向我们展示了“我一直都是一线”，笔者不禁想到一句很土但又很有道理的话：你要悄悄拔尖，然后惊艳所有人~
有实力，更要有眼光——他汀进军抗衰领域
他汀类药物的更新迭代使得药效不断增强，比如匹伐他汀仅需1mg的剂量就可以达到10~40mg其他他汀类药物的降脂效应，而且研究发现，低剂量服用他汀类药物（未达到有效降脂的剂量）时也可以发挥明显的健康保护效应。实力雄厚的他汀，眼光也是不差，早就瞄准了“仕途大好”的抗衰领域，让我们一起来看看悄悄拔尖的他汀有没有让我们惊艳到呢
延长寿命，降低全因死亡率 [11]
l 统计模型推测他汀类药物可以延长预期寿命2~3年，甚至7.9年
l 十年随访发现他汀类药物可以使老年人全因死亡率降低34%
l 临床试验表明他汀类药物可以小幅度提高生存率，使全因死亡的时间推迟约12.6天。
Emm，颇有一种理想很丰满，现实很骨感的意味在里头，不过如果真能延年益寿的话，苍蝇腿也是肉啊~
他汀类药物的抗衰机制
1、 抗炎症抗氧化：抑制炎症因子、趋化因子和黏附分子提高抗氧化酶活性，降低氧化应激水平 [12， 13]。
2、 维持端粒长度：减缓端粒缩短速率，增强端粒酶活性 [14]。
3、 调节细胞周期：抑制MAPK信号通路，延缓细胞衰老 [15]。
4、 诱导细胞自噬：促进AMPK和抑制mTOR信号通路，诱导自噬 [16]。
5、 促干细胞增殖：调节HIF-1α介导的信号通路，促进髓核间充质干细胞的增殖和细胞外基质的分泌 [17]。
6、 延缓血管老化：增加NO合成与释放，上调SIRT1表达，抑制血管平滑肌细胞增殖以及提高内皮祖细胞数量和功能 [18]。
夺命连环问——要吃吗有毒吗便宜吗
有1说1，如果是高血脂症患者，买他！如果是为了抗衰老，吃还是不吃您自己说了算，以下言论仅代表笔者个人观点：虽说低剂量+长期服用他汀具有一定的健康保护效应，也有不少证据证明他汀“微”但足道的延寿效果，而且安全性较高，价格也不贵（大约四五十块钱），可是在没有医生朋友帮助的情况下，如何确定哪一款他汀最适合自己还是有些困难的，而且他汀与其他药物的联用效果能否让人眼前一亮估计要不了多久就会有更加有力的研究数据。所以，并非不建议吃，只是不急着吃。
当然，如果已经开始或者迫不及待准备服用，一份简易他汀指南拿好不谢：
（以上剂量为降脂推荐量，用于抗衰老记得再少吃一点哦）
他汀类药物常见的不良反应包括肝肾毒性、肌毒性、神经系统毒性，伴随消化道反应、横纹肌溶解症等，低剂量服用一般不必担心这些副作用，但要注意：服药期间不可与红霉素、克拉霉素、环孢霉素、伊曲康唑等药物联用，也要避免大量食用葡萄柚另外，根据现有文献的报道，既然选择长期服用，那就要坚持一辈子哦~（执他汀之手，与子慢点偕老）
参考文献：
[1] Goldberg AC， Leiter LA， Stroes ESG， et al. Effect of Bempedoic Acid vs Placebo Added to Maximally Tolerated Statins on Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients at High Risk for Cardiovascular Disease: The CLEAR Wisdom Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA. 2020 Jan 21323(3):282]. JAMA. 2019322(18):1780-1788.
[2] Harper， Charles R， Jacobson， Terry A. Avoiding statin myopathy: understanding key drug interactions[J]. Clinical Lipidology， 6(6):665-674.
[3] 赵东.他汀类药物的药理作用与临床研究近况[J].天津药学，2004，16(06):58.
[4] Hou Wanyin， Lv Jicheng， Perkovic Vlado. Effect of statin therapy on cardiovascular and renal outcomes in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis[J]. European Heart Journal， 2013(24):24.
[5] Naveed Sattar， Dr David Preiss， Heather M Murray. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials[J]. Lancet， 2010， 375(9716):735-742.
[6] 田发明， 张柳. 他汀类药物抗骨质疏松作用的实验研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志， 2007(5).
[7] 管锦群， 姬萍. 他汀类药物与老年痴呆的防治[J]. 中华老年心脑血管病杂志， 2006(7):500-502.
[8] Qi-Jun Wu， Chao Tu， Yuan-Yuan Li，. Statin use and breast cancer survival and risk: A systematic review and meta-analysis[J]. Oncotarget， 2015， Epub 2015 Oct 12.(40).
[9] Zhang XJ， Qin JJ， Cheng X， et al. In-Hospital Use of Statins Is Associated with a Reduced Risk of Mortality among Individuals with COVID-19 [published online ahead of print， 2020 Jun 24]. Cell Metab. 2020.
[10] Rodrigues-Diez RR， Tejera-Mu?oz A， Marquez-Exposito L， et al. Statins: Could an old friend help the fight against COVID-19? [published online ahead of print， 2020 Jun 19]. Br J Pharmacol. 2020.
[11] Hansen MR， Hróbjartsson A， Potteg?rd A， et al. Postponement of Death by Statin Use: a Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. J Gen Intern Med. 201934(8):1607-1614.
[12] Luotola K， Jyv?korpi S， Urtamo A， Pitk?l? KH， Kivim?ki M， Strandberg TE. Statin treatment， phenotypic frailty and mortality among community-dwelling octogenarian men: the HBS cohort. Age Ageing. 202049(2):258-263.
[13] Albert M A， Danielson E， Rifai N， et al. Effect of Statin Therapy on C-Reactive Protein Levels: The Pravastatin Inflammation/CRP Evaluation (PRINCE): A Randomized Trial and Cohort Study[J]. 2001， 10(6):30-30.
[14] Bonetti PO， Lerman LO， et al. Stain effects beyond lipid lowering-are they clinically relevant? [J]. European Heart Journal， 2003， 24(3): 225.
[15] Cawthon RM，Smith KR，O＇Brien E，et al． Association between telomere length in blood and mortality in people aged 60 years or ol- der［J］． Lancet，2003，361( 9355) : 393-395．
[16] Brouilette SW，Moore JS，McMahon AD，et al． Telomere length， risk of coronary heart disease，and statin treatment in the West of Scotland Primary Prevention Study: a nested case-control study ［J］． Lancet，2007，369( 9556) : 107-114．
[17] Kuki S，Imanishi T，Kobayashi K，et al． Hyperglycemia accelerated endothelial progenitor cell senescence via the activation of p38 mitogen-activated protein kinase［J］． Circ J，2006，70 ( 8 ) : 1076- 1081．
[18] Hashimoto M ， Akita H . Cerivastatin， a Hydroxymethylglutaryl Coenzyme A Reductase Inhibitor， Improves Endothelial Function in Elderly Diabetic Patients Within 3 Days[J]. Circulation， 2002， 105(4).
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